O 17-beta-estradiol é o principal estrogênio endógeno produzido nos ovários e na placenta, exercendo papel central na regulação dos ciclos menstruais e na saúde reprodutiva feminina. Sua influência, contudo, estende-se a múltiplos sistemas: estudos associam níveis adequados de estradiol à preservação da densidade óssea por redução da reabsorção osteoclástica, à proteção cardiovascular com implicações na prevenção da aterosclerose e no controle da composição corporal, e à manutenção de funções cognitivas, com investigações sobre seu papel como fator protetor contra o declínio da memória e demências. Na pele, sua participação na síntese de colágeno é estudada no contexto do envelhecimento cutâneo, e seu envolvimento na regulação do humor fundamenta pesquisas sobre sintomas depressivos associados à transição para a menopausa.

A via transdérmica é apontada como a mais fisiológica por contornar o efeito de primeira passagem hepática e permitir liberação gradual, evitando a formação de metabólitos associados à administração oral. Em mulheres com útero preservado, sua administração é acompanhada de progesterona para proteção endometrial, e a associação com estriol visa mimetizar a proporção fisiológica circulante com potencial benefício sobre o perfil de segurança mamária.